Von Kapitänleutnant Josef Röther am 22. Dezember 1941 als 'Kleeblattboot' in Dienst gestellt, führte der Träger des 'Deutschen Kreuzes in Gold' U 380 auf neun Feindfahrten im Nordatlantik und im Mittelmeer. Nach Röther übernahm der spätere Träger des 'Ritterkreuzes mit Eichenlaub, Schwertern und Brillanten' Albrecht Brandi das Boot und führte es auf seiner 10. Unternehmung im Mittelmeer bis zur Zerstörung des Bootes bei einem alliierten Bombenangriff auf den Hafen von Toulon am 11. März 1944. Beiden Kommandanten war es durch geschicktes operatives Denken und seemännisches Können gelungen, U 380 immer wieder zum Heimatstützpunkt zurückzubringen.